1931 г. – създаване на училището като филиал на II мъжка гимназия.   
     
1937 г. – обособява се като IV девическа гимназия.

1939 г. – получава името „„Христо Ботев.

1945 г. – пръснатата в няколко сгради IV девическа гимназия се събира
в сградата на II мъжка гимназия.

1950 г. – IV девическа гимназия се преименува в 21 единно девическо училище „Христо Ботев”.

1976 г. -  21 ЕСПУ се слива с 30-то основно училище и се премества
кв. „Лозенец”.

1990 г. -  създават се първите паралелки подготвителен клас с интензивно изучаване на английски език.

1998 г. - създава се профил „Изобразително изкуство” с интензивно изучаване на чужд език.